新发现可能对大脑老化和脑癌有重大影响

2018-06-13| 发布者: Jamie | 查看: 120


404_091843_1.jpg

 

谢菲尔德大学(University of Sheffield)的科学家们发现了保持DNA断裂和修复完美平衡的方法——这种方法有助于提高化疗的成功率,并能够使其对抗衰老相关的神经退行性疾病。


我们的基因组中储存着珍贵的基因信息,每天面临着成千上万次基因组断裂的风险挑战。


细胞中含有大量的蛋白质,这些蛋白质可以搜索、检测和修复这些断裂,以维持基因组的完整性,但是很少有人知道细胞如何微调这些”修复工厂“的反应水平,使其能够适应每一个修复事件。


我们细胞中的蛋白质水平受合成和降解的控制。当细胞不需要某些蛋白质的时候,它会通过附着一种叫做泛素的小肽来去除蛋白质。


谢菲尔德大学分子生物学和生物技术系(Sheffield's Department of Molecular Biology and Biotechnology)的Sherif El-Khamisy博士领导的这项新研究揭示了一种名为UCHL3的酶,这种酶通过去除TDP1(一种DNA修复蛋白)中的泛素标记来控制DNA的修复。这一发现同样对大脑老化有影响,大脑老化会影响人的记忆、认知功能和学习能力。


UCHL3的过度表达导致TDP1的泛素化程度降低,并增加其蛋白质水平,这是在化疗耐药性癌症中发现的,如横纹肌肉瘤——儿童中最常见的软组织肉瘤,它对肌肉、肌腱和软骨都会产生削弱作用。


然而,UCHL3太少会导致TDP1泛素化程度增加,从而降低其在神经疾病中的水平,比如共济失调(ataxias)——一组影响协调、平衡和语言的疾病。


El-Khamisy博士说:”这项研究将UCHL3确认为一个新的治疗药物靶点,抑制其活性可以改善癌症治疗的效果,而激发和促进其活性可以使其对抗神经退化。“


”有缺陷的DNA修复是许多神经系统疾病(包括运动神经元疾病和痴呆)的常见主题。寻找新的方法来加速细胞修复基因组断裂的能力,可能有望改善多种神经疾病的治疗。“

 

| 癌症在线 ( 浙ICP备17041183号-2 )

Powered by 艾微迪